警惕:幽门螺杆菌可导致胃癌和肠癌!

提起幽门螺杆菌(H. pylori),大家肯定不陌生,这种螺旋状的革兰氏阴性菌是导致胃炎、胃溃疡和胃癌的罪魁祸首,但是,它的破坏力远远不止这些,今天我们就来探讨一下幽门螺杆菌对机体的危害。

警惕:幽门螺杆菌可导致胃癌和肠癌!



图1. 幽门螺杆菌示意图[1]

1.流行病学研究


幽门螺杆菌感染在全世界都很普遍,全球有近半的人口是幽门螺杆菌携带者,在发展中国家,其阳性人群更是高达70%-90%。感染以后,幽门螺杆菌会持久地定植于人体的胃和十二指肠部位,在不进行抗生素治疗的情况下,这种感染可持续终生;然而使用各种抗生素根除幽门螺杆菌感染后,在胃炎、胃溃疡复发患者中仍可检测到幽门螺杆菌,部分消化道疾病发生在幽门螺杆菌携带者中,约5%-15%的携带者会发展为胃炎或胃溃疡,约1%-3%的携带者会发展为胃癌[2]。


2.幽门螺杆菌感染到胃癌的发展过程


如图2所示,幽门螺杆菌参与的胃癌发生和发展是十分复杂的,其感染胃黏膜上皮细胞之后,宿主的基因多态性决定了机体对感染所产生的免疫应答形式,机体产生的炎性细胞因子环境致使浅表性胃炎发生,并逐步进展为萎缩性胃炎;伴随着不良环境因素(如高盐饮食、吸烟等)的影响,最终胃部非典型性增生和癌症依次发生。因此,有胃癌家族史、且日常生活习惯不规律的幽门螺杆菌携带者更要时刻关注自己的胃部健康。


警惕:幽门螺杆菌可导致胃癌和肠癌!

图2. 幽门螺杆菌引发胃癌的级联反应[1]



3.幽门螺杆菌感染可引发肠癌


虽然已经明确幽门螺杆菌是胃癌的致癌因素,但是事情并没有这么简单,幽门螺杆菌感染还会导致肠癌。


目前已经有多项研究表明幽门螺杆菌感染与结直肠腺瘤和/或结直肠癌的患病率呈正相关,在众多的病例对照研究中,幽门螺杆菌感染者患结直肠癌及癌前病变的风险比未感染者高出约1.15-10.6倍[3]。在一项含有8916名无症状受试者的横断面研究中,幽门螺杆菌血清阳性的参与者患结直肠腺瘤的概率比血清阴性的受试者高1.32倍,而其患结直肠进展期肿瘤的概率比血清阴性的受试者高1.9倍,表明幽门螺杆菌感染是进展期结直肠癌的独立风险因素[4]。幽门螺杆菌导致肠癌的现象几乎已经是毋庸置疑的。




幽门螺杆菌感染导致肠癌的潜在机制


直至今年4月,GUT上一篇名为“Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature”的文章称幽门螺杆菌感染使肠道的免疫应答特征、微生物菌群组成和内稳态发生改变,并激活癌症信号通路来促进结直肠癌的发生[5]。上述研究成果再次确认了幽门螺杆菌与结直肠癌发生的密切关系,并且揭示了其在诱导结直肠癌发生过程中的潜在机制。



警惕:幽门螺杆菌可导致胃癌和肠癌!


图3. 幽门螺杆菌促进结直肠癌发生[5]


4.高危人群及防治


从以上内容可以看出,作为胃癌和肠癌的罪魁祸首,幽门螺杆菌引起的危害不容小觑。 此外,幽门螺杆菌感染与食管癌、肝癌和胰腺癌的发生具有相关性[6]

警惕:幽门螺杆菌可导致胃癌和肠癌!

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幽门螺杆菌感染与消化系统肿瘤相关性研究进展


对于未出现疾病症状的幽门螺杆菌携带者,其在日常生活中需注意个人卫生习惯,避免将细菌传染给他人,并定期进行体检,降低不良风险。而以下三类幽门螺杆菌携带人群则有必要在专业医师的指导下使用抗生素进行根除治疗,以降低胃癌和结直肠癌等消化道癌症的发病风险:


1)患有慢性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的患者;

2)具有胃癌家族史的幽门螺杆菌携带者;

3)黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤患者。


值得注意的是,上述人群除了需要积极关注、配合治疗胃部疾病以外,还需要时刻关注结直肠是否发生癌变。相应地,结直肠癌高风险人群如有肠道病变症状(黏性血便、慢性腹泻等)、有肠道息肉史、有恶性肿瘤病史以及有结直肠癌家族史等人群也需要对幽门螺杆菌感染提高警惕。因为一旦有癌变发生,则后果可能十分严重。总之,癌症治疗要趁早,及早诊断更是重中之重。


胃癌和结直肠癌等消化道癌症发病隐匿,在疾病早期通常无明显症状,因而早期确诊率很低,大多数患者在确诊时疾病已经进入晚期,导致总体5年生存率低于50%。然而消化道癌症通常进展十分缓慢,从癌前病变发展为癌往往需要经历数年的时间,这为胃癌和结直肠癌等消化道癌症的早诊早治提供了宝贵的时机。作为金标准的诊断方法——内镜检查(胃镜和结直肠镜),需要消耗大量的人力、物力资源,且患者接受度低。为克服上述内镜检查的缺陷,艾米森基于DNA甲基化检测平台推出了消化系统五癌联检服务,仅需2管血液,即可同时对胃癌、结直肠癌、食管癌、肝癌和胰腺癌进行全面排查,为高风险的幽门螺杆菌携带者带来一份安心。



| 参考文献

1.Wroblewski LE, Peek RM Jr, Wilson KT. Helicobacter pylori and gastric cancer: factors that modulate disease risk. Clin Microbiol Rev. 2010 Oct;23(4):713-39. doi: 10.1128/CMR.00011-10. PMID: 20930071; PMCID: PMC2952980.

2.McColl KE, El-Omar E. How does H. pylori infection cause gastric cancer? Keio J Med. 2002 Dec;51 Suppl 2:53-6. doi: 10.2302/kjm.51.supplement2_53. PMID: 12528939.

3.Butt J, Epplein M. Helicobacter pylori and colorectal cancer-A bacterium going abroad? PLoS Pathog. 2019 Aug 8;15(8):e1007861. doi: 10.1371/journal.ppat.1007861. PMID: 31393968; PMCID: PMC6687094.

4.Kim TJ, Kim ER, Chang DK, Kim YH, Baek SY, Kim K, Hong SN. Helicobacter pylori infection is an independent risk factor of early and advanced colorectal neoplasm. Helicobacter. 2017 Jun;22(3). doi: 10.1111/hel.12377. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28124492.

5.Ralser A, Dietl A, Jarosch S, Engelsberger V, Wanisch A, Janssen KP, Middelhoff M, Vieth M, Quante M, Haller D, Busch DH, Deng L, Mejías-Luque R, Gerhard M. Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature. Gut. 2023 Apr 4:gutjnl-2022-328075. doi: 10.1136/gutjnl-2022-328075. Epub ahead of print. PMID: 37015754.

6.陈莫耶,孙明军。临床军医杂志,幽门螺杆菌感染与消化系统肿瘤相关性研究进展,2018年1月第46卷第1期.

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